Informacja prasowa

Berlin, 25 czerwca 2008 r. –– Jak wynika z danych opublikowanych w dzisiejszym internetowym wydaniu czasopisma „The Lancet”, przedłużony schemat terapii badanym lekiem przeciwzakrzepowym o nazwie rywaroksaban (Xarelto®), podawanym w dawce jednej tabletki jeden raz na dobę, znacząco zmniejsza liczbę zakrzepów żylnych u pacjentów poddawanych całkowitej alloplastyce stawu biodrowego w porównaniu z krótszym schematem leczenia enoksaparyną, a następnie placebo. Pięciotygodniowa terapia rywaroksabanem, pomimo że stanowi dłuższy schemat leczenia, przyniosła podobnie niski odsetek występowania krwawień w porównaniu z 2-tygodniowym schematem leczenia enoksaparyną. Dowodzi to dodatkowo, że rywaroksaban charakteryzuje się bardzo dobrym profilem bezpieczeństwa w porównaniu z enoksaparyną a następnie placebo. Rywaroksaban jest przedmiotem prac rozwojowych wspólnie prowadzonych przez firmę Bayer HealthCare AG i firmę Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C. W czasopiśmie „The Lancet” opublikowano również komentarz do głównego artykułu, przygotowany przez dr Johna W. Eikelbooma i dr Jeffreya I. Weitza, zatytułowany „Wybiórcze hamowanie aktywności czynnika Xa w profilaktyce zakrzepicy żylnej”. Komentarz ten przedstawia dodatkową, niezależną opinię na temat powyższych wyników badania. Dane pochodzące z badania RECORD2 (REgulation of Coagulation in major Orthopedic surgery reducing the Risk of DVT and PE) wykazują, że 5-tygodniowe leczenie rywaroksabanem (10 mg w postaci tabletek, raz na dobę), będącym bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa, dało u pacjentów poddawanych całkowitej alloplastyce stawu biodrowego statystycznie znaczącą 79 procentową względną redukcję ryzyka (RRR) w zakresie wszystkich żylnych epizodów zakrzepowo-zatorowych (p<0,0001) w porównaniu z 2-tygodniowym leczeniem za pomocą podawanej podskórnie enoksaparyny (40 mg w postaci wstrzyknięć, raz na dobę), a następnie placebo. Odsetek epizodów poważnych krwawień był identyczny i bardzo niewielki w obu grupach terapeutycznych (< 0,1% w obu grupach). Główne wyniki badania RECORD2 zostały uprzednio przedstawione na dorocznym kongresie Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (American Society of Hematology) w grudniu 2007 roku.

„Badanie to jest największym przeprowadzonym dotychczas badaniem oceniającym zapotrzebowanie na kontynuowanie – rozciągające się poza okres hospitalizacji – profilaktyki zakrzepów krwi po poważnych ortopedycznych zabiegach chirurgicznych oraz korzyści z nią związane. Badanie wykazało, że nieprzerwane stosowanie nowego, aktywnego po podaniu doustnym, leku przeciwzakrzepowego o nazwie rywaroksaban przez okres do 5 tygodni po alloplastyce stawu biodrowego znacząco zmniejszyło ryzyko wystąpienia poważnych zakrzepów krwi w porównaniu z leczeniem obejmującym 2-tygodniowe stosowanie enoksaparyny, a następnie placebo. Badanie dostarcza zatem przekonujących dowodów na konieczność wprowadzenia przedłużonej terapii” – powiedział prof. Ajay K. Kakkar, główny badacz w badaniu RECORD2, profesor nauk chirurgicznych w szkole medycyny i stomatologii „Barts and the London School of Medicine and Dentistry” oraz dyrektor Instytutu Badań nad Zakrzepicą w Londynie (Thrombosis Research Institute). RECORD2 to dotychczas największe, prospektywne, randomizowane badanie III fazy, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, oceniające schemat przedłużonej profilaktyki zakrzepicy żylnej w porównaniu ze schematem krótkotrwałej profilaktyki u pacjentów chirurgicznych wysokiego ryzyka. Badanie to jest częścią globalnego programu badań klinicznych RECORD, obejmującego cztery kluczowe badania III fazy, w których udział wzięło 12 729 pacjentów. Łącznie, wyniki tych czterech badań konsekwentnie wykazały wysoką skuteczność kliniczną rywaroksabanu w profilaktyce zakrzepów żylnych po poważnych ortopedycznych zabiegach chirurgicznych, bez kompromisów w zakresie bezpieczeństwa, a w szczególności w zakresie krwawień. „Wyniki badania RECORD2 potwierdzają dodatkowo, że rywaroksaban może przynieść znaczące korzyści pacjentom poddawanym całkowitej alloplastyce stawu biodrowego, nie zwiększając przy tym ryzyka wystąpienia poważnych powikłań krwotocznych lub innych zdarzeń niepożądanych, które mogą mieć wpływ na wynik leczenia chirurgicznego” – stwierdził dr n. med. Frank Misselwitz, szef działu rozwoju klinicznego leków działających na układ krążenia w firmie Bayer HealthCare AG.

Zakrzepy krwi stanowią potencjalnie śmiertelne, ale możliwe do uniknięcia powikłanie poważnych ortopedycznych zabiegów chirurgicznych, takich jak: planowa całkowita alloplastyka stawu biodrowego lub kolanowego. Pacjenci obciążeni są wysokim ryzykiem wystąpienia zakrzepów krwi przez okres co najmniej dwóch miesięcy po zabiegu chirurgicznym. Leki stosowane obecnie w profilaktyce ŻChZZ (żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej) mają pewne wady przy stosowaniu w warunkach ambulatoryjnych, takie jak konieczność regularnych wstrzyknięć lub rutynowego monitorowania krwi. Dlatego też zaistniała pilna potrzeba opracowania nowych leków przeciwzakrzepowych, które pozwoliłyby przezwyciężyć te ograniczenia.

Informacje na temat badania RECORD2

W badaniu RECORD2 porównywano bezpieczeństwo i skuteczność przedłużonego leczenia rywaroksabanem z krótkotrwałą terapią enoksaparyną u 2509 pacjentów poddawanych całkowitej alloplastyce stawu biodrowego. Pacjentów przydzielano losowo do grupy otrzymującej rywaroksaban (10 mg w postaci tabletek, raz na dobę) przez okres 35 +/- 4 dni lub do grupy otrzymującej podskórnie enoksaparynę (40 mg w postaci wstrzyknięć, raz na dobę) przez okres 10-14 dni, a następnie placebo. Ogólnie, badanie RECORD2 wykazało 79-procentową RRR w zakresie całkowitej częstości występowania ŻChZZ (pierwszorzędowy złożony punkt końcowy skuteczności obejmujący zakrzepicę żył głębokich [ZŻG], zator tętnicy płucnej niezakończony zgonem oraz zgon bez względu na przyczynę) w przypadku przedłużonego leczenia rywaroksabanem w porównaniu z krótkotrwałą terapią enoksaparyną (p < 0,0001), jak również 88 procentową RRR (p < 0,0001) w zakresie poważnych epizodów ŻChZZ (główny drugorzędowy punkt końcowy skuteczności skupiający się na zdarzeniach związanych z proksymalną ZŻG i ŻChZZ). Pierwszorzędowym punktem końcowym bezpieczeństwa były poważne krwawienia. Większa skuteczność rywaroksabanu nie wiązała się z żadnymi istotnymi różnicami w zakresie częstości występowania poważnych krwawień pomiędzy grupą otrzymującą rywaroksaban a grupą otrzymującą enoksaparynę (<0,1% w obu grupach). Stosowanie rywaroksabanu nie wiązało się z upośledzeniem czynności wątroby. Uwagi dla redaktorów: Niezaspokojone potrzeby w żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) W krajach Unii Europejskiej liczba incydentów zakrzepowych notowanych rocznie przekracza 1,5 miliona. Każdego roku powodują one zgon 544 tysięcy osób, czyli więcej niż razem wzięte rak piersi, rak gruczołu krokowego, HIV/AIDS i wypadki drogowe. ŻChZZ to poważne, zagrażające życiu schorzenie obejmujące: zakrzepicę żył głębokich (ZŻG), w przebiegu której zakrzepy krwi powstają w żyłach głębokich (zazwyczaj w obrębie kończyn dolnych) oraz zator tętnicy płucnej, w przebiegu którego zakrzepy krwi lokalizują się w płucach. Zakrzepy te często rozpadają się na mniejsze fragmenty i przemieszczają się z prądem krwi, blokując jej dopływ do istotnych dla życia narządów. Podczas alloplastyki stawu biodrowego lub kolanowego dochodzi do uszkodzenia dużych naczyń żylnych kończyny dolnej, przez które krew powraca do serca, co znacznie zwiększa ryzyko ŻChZZ dla pacjentów poddawanych wyżej wspomnianym dużym operacjom ortopedycznym. Zakrzepy żylne tworzą się u 40 60% pacjentów poddawanych dużym operacjom ortopedycznym, u których nie stosuje się profilaktyki. Szacuje się, że w 2005 roku, w USA i Europie przeprowadzono 815 tysięcy zabiegów alloplastyki stawu biodrowego oraz 761 tysięcy zabiegów alloplastyki stawu kolanowego. Oczekuje się, że liczby te wzrosną znacząco w najbliższych latach. Zagrożenie zakrzepami wykracza jednak poza zabiegi ortopedyczne. Zakrzepy są bowiem jedną z wiodących globalnych przyczyn chorób i zgonów w wielu populacjach pacjentów, włączając pacjentów z migotaniem przedsionków zagrożonych zwiększonym ryzykiem udaru mózgu, pacjentów zagrożonych ryzykiem zawału mięśnia sercowego (ataku serca) i pacjentów hospitalizowanych z powodu ostrych schorzeń, np. pacjentów onkologicznych. Więcej informacji na temat ŻChZZ można znaleźć na stronie internetowej pod adresem www.thrombosisadviser.com.

Informacje na temat programu badawczego RECORD

Program badawczy RECORD (REgulation of Coagulation in major Orthopedic surgery reducing the Risk of DVT and PE) to globalny program badań klinicznych, obejmujący 12 729 pacjentów. W programie tym porównywano rywaroksaban z enoksaparyną u pacjentów po całkowitej alloplastyce stawu kolanowego albo stawu biodrowego. W badaniu RECORD1 w przypadku stosowania rywaroksabanu wykazano 70 procentową względną redukcję ryzyka (RRR) całkowitej częstości występowania ŻChZZ u pacjentów poddawanych całkowitej alloplastyce stawu biodrowego w porównaniu z enoksaparyną przy podobnym profilu bezpieczeństwa. Czas trwania profilaktyki przeciwzakrzepowej w obu badanych grupach wynosił pięć tygodni. Główne wyniki badania przedstawiono po raz pierwszy na dorocznym kongresie Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH, American Society of Hematology) w grudniu 2007 roku. W badaniu RECORD2, w którym rywaroksaban podawano przez dłuższy czas (35 ±4 dni), wykazano 79 procentową RRR całkowitej częstości występowania ŻChZZ oraz podobną częstość występowania poważnych krwawień u pacjentów poddawanych całkowitej alloplastyce stawu biodrowego w porównaniu z pacjentami otrzymującymi enoksaparynę przez krótszy czas (10 14 dni), a następnie placebo. W badaniu RECORD3 w przypadku stosowania rywaroksabanu wykazano 49 procentową RRR całkowitej częstości występowania ŻChZZ u pacjentów poddawanych całkowitej alloplastyce stawu kolanowego w porównaniu z enoksaparyną, przy podobnym profilu bezpieczeństwa. Obie terapie stosowano przez 10 14 dni. Główne wyniki badania przedstawiono po raz pierwszy na Kongresie Międzynarodowego Towarzystwa Badań nad Zakrzepicą i Hemostazą (ISTH, International Society on Thrombosis and Haemostasis) w lipcu 2007 roku. W badaniu RECORD4 porównywano rywaroksaban podawany w dawce 10 mg raz na dobę z enoksaparyną podawaną we wstrzyknięciach w dawce 30 mg dwa razy na dobę (dawkowanie zarejestrowane w USA). W odniesieniu do rywaroksabanu wykazano 31 procentową RRR całkowitej częstości występowania ŻChZZ u pacjentów poddawanych całkowitej alloplastyce stawu kolanowego w porównaniu z enoksaparyną przy podobnym profilu bezpieczeństwa. Obie terapie stosowano przez 10 14 dni. Główne wyniki tego badania przedstawiono po raz pierwszy w maju 2008 roku na dorocznym kongresie Europejskiej Federacji Krajowych Towarzystw Ortopedii i Traumatologii (EFORT).

Informacje na temat rywaroksabanu

Zakrojony na szeroką skalę program badań klinicznych nad rywaroksabanem sprawia, że jest to w chwili obecnej najlepiej przebadany, doustny, bezpośredni inhibitor czynnika Xa na świecie. Na podstawie danych klinicznych uzyskanych od ponad 20 tysięcy pacjentów można stwierdzić, że stosowanie rywaroksabanu nie wiąże się z upośledzeniem czynności wątroby. Bardziej stanowcze oświadczenie będzie możliwe po uzyskaniu danych dotyczących długotrwałej ekspozycji na rywaroksaban w ramach programu leczenia ŻChZZ i zapobiegania udarowi mózgu w migotaniu przedsionków (SPAF). Oczekuje się, że w całym programie rozwoju klinicznego, zarówno w tych ukończonych, jak i nadal trwających badaniach, zostanie przebadanych łącznie prawie 50 tysięcy pacjentów. Pod koniec października 2007 roku firma Bayer HealthCare złożyła do Europejskiej Agencji ds. Oceny Produktów Leczniczych (EMEA) wniosek o rejestrację rywaroksabanu w Unii Europejskiej we wskazaniu do stosowania w profilaktyce ŻChZZ u pacjentów poddawanych dużym operacjom ortopedycznym w obrębie kończyn dolnych. Do dnia dzisiejszego wnioski o rejestrację złożono w ponad 10 krajach, w tym w Kanadzie i Chinach. Oczekuje się, że wniosek o rejestrację w USA zostanie złożony w połowie 2008 roku, gdzie po wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu lek ten będzie wprowadzany na rynek przez firmę Scios Inc. oraz Ortho-McNeil Inc. — obie firmy będące spółkami zależnymi firmy Johnson & Johnson. Po zarejestrowaniu rywaroksaban będzie znajdował się w obrocie pod nazwą handlową Xarelto® (procedury rejestracji trwają).